畠山満家の子、河内・紀伊・越中・山城の守護、将軍・足利義教の恐怖政治により、持国は家督を弟・持永に譲らされ隠居を余儀なくされた、嘉吉の乱により義教が殺害されると、持永を討ち家督を奪回、その後管領・細川持之と対立、将軍・足利義勝が就任すると、細川持之が管領を辞任し、管領となった、そして出家し「徳本入道」と称す、義勝の病死後に足利義政を将軍に擁立、各守護の家督相続争いに介入した、持国には男子が無かったため、弟・持富を後継としていたが、その後に持富を廃し、庶子・畠山義就を後継としようとしたが、家臣の反対で断念、持富の子・弥三郎を後継者とした、しかし、家臣団が弥三郎派と義就派に分裂し、細川勝元と山名宗全の介入によって内紛が勃発、騒動を抑えきることができないまま死去した
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